CONCEPTO DE SALA LIMPIA E CONTROL DA CONTAMINACIÓN

Concepto de sala branca

Purificación: refírese ao proceso de eliminación de contaminantes para obter a limpeza necesaria.

Purificación do aire: o acto de eliminar contaminantes do aire para que este sexa máis limpo.

Partículas: substancias sólidas e líquidas cun tamaño xeral de 0,001 a 1000 μm.

Partículas en suspensión: partículas sólidas e líquidas cun tamaño de entre 0,1 e 5 μm no aire utilizadas para a clasificación da pureza do aire.

Proba estática: unha proba que se realiza cando o sistema de aire acondicionado da sala limpa está en funcionamento normal, o equipo de proceso está instalado e non hai persoal de produción na sala limpa.

Proba dinámica: unha proba realizada cando a sala limpa está en produción normal.

Esterilidade: ausencia de organismos vivos.

Esterilización: un método para acadar un estado estéril. A diferenza entre unha sala limpa e unha sala con aire acondicionado ordinaria. As salas limpas e as salas con aire acondicionado ordinarias son espazos onde se empregan métodos artificiais para crear e manter un ambiente de aire que alcance unha determinada temperatura, humidade, velocidade do fluxo de aire e purificación do aire. A diferenza entre as dúas é a seguinte:

Habitación limpa, habitación ordinaria con aire acondicionado

As partículas en suspensión no aire interior deben controlarse. A temperatura, a humidade, a velocidade do fluxo de aire e o volume de aire deben alcanzar unha determinada frecuencia de ventilación (salas limpas de fluxo unidireccional de 400 a 600 veces/h, salas limpas non unidireccionais de 15 a 60 veces/h).

Xeralmente, a temperatura redúcese de 8 a 10 veces por hora. A ventilación é a temperatura ambiente constante de 10 a 15 veces por hora. Ademais da monitorización da temperatura e a humidade, débese comprobar regularmente a limpeza. A temperatura e a humidade deben comprobarse regularmente. O subministro de aire debe pasar por unha filtración de tres etapas e a terminal debe usar filtros de aire HEPA. Usar equipos primarios, medios e de intercambio de calor e humidade. A sala limpa debe ter unha certa presión positiva ≥10 Pa para o espazo circundante. Hai unha presión positiva, pero non hai requisitos de calibración. O persoal que entre debe cambiarse de calzado especial e roupa estéril e pasar pola ducha de aire. Separar o fluxo de persoas e a loxística.

Partículas en suspensión: xeralmente refírese a partículas sólidas e líquidas suspendidas no aire, e o seu rango de tamaño de partícula é de aproximadamente 0,1 a 5 μm. Limpeza: úsase para caracterizar o tamaño e o número de partículas contidas no aire por unidade de volume de espazo, que é o estándar para distinguir a limpeza do espazo.

Cámara de aire: Unha cámara intermedia instalada na entrada e saída dunha sala limpa para bloquear o fluxo de aire contaminado e controlar a diferenza de presión procedente do exterior ou das salas adxacentes.

Ducha de aire: Un tipo de esclusa que emprega ventiladores, filtros e sistemas de control para soprar aire arredor das persoas que entran na habitación. É unha das formas máis eficaces de reducir a contaminación externa.

Roupa de traballo limpa: roupa limpa con baixa xeración de po para minimizar as partículas xeradas polos traballadores.

Filtro de aire Hepa: un filtro de aire cunha eficiencia de captura superior ao 99,9 % para partículas cun diámetro maior ou igual a 0,3 μm e unha resistencia ao fluxo de aire inferior a 250 Pa a un volume de aire nominal.

Filtro de aire Ultra-Hepa: un filtro de aire cunha eficiencia de captura superior ao 99,999 % para partículas cun diámetro de 0,1 a 0,2 μm e unha resistencia ao fluxo de aire inferior a 280 Pa a un volume de aire nominal.

Taller limpo: está composto por un sistema central de aire acondicionado e purificación de aire, e tamén é o corazón do sistema de purificación, traballando conxuntamente para garantir a normalidade de varios parámetros. Control de temperatura e humidade: o taller limpo é o requisito ambiental das GMP para as empresas farmacéuticas, e o sistema de aire acondicionado para salas limpas (HVAC) é a garantía fundamental para acadar a área de purificación. O sistema central de aire acondicionado para salas limpas pódese dividir en dúas categorías: Sistema de aire acondicionado CC: o aire exterior que foi tratado e pode cumprir os requisitos de espazo envíase á sala e, a continuación, todo o aire é descargado. Tamén se denomina sistema de escape completo, que se usa para talleres con requisitos de proceso especiais. A área produtora de po no cuarto andar do taller existente pertence a este tipo, como a sala de secado de granulación, a área de recheo de comprimidos, a área de revestimento, a área de trituración e pesaxe. Debido a que o taller produce moito po, utilízase un sistema de aire acondicionado CC. Sistema de aire acondicionado de recirculación: é dicir, o subministro de aire da sala limpa é unha mestura de parte do aire fresco exterior tratado e parte do aire de retorno do espazo da sala limpa. O volume de aire fresco exterior calcúlase normalmente como o 30 % do volume total de aire da sala limpa e tamén debe cumprir a necesidade de compensar o aire de escape da sala. A recirculación divídese en aire de retorno primario e aire de retorno secundario. A diferenza entre o aire de retorno primario e o aire de retorno secundario: no sistema de aire acondicionado da sala limpa, o aire de retorno primario refírese ao aire de retorno interior mesturado primeiro con aire fresco, despois tratado polo arrefriador de superficie (ou cámara de pulverización de auga) para alcanzar o estado do punto de orballo da máquina e despois quentado polo quentador primario para alcanzar o estado de subministración de aire (para un sistema de temperatura e humidade constantes). O método do aire de retorno secundario consiste en que o aire de retorno primario se mestura co aire fresco e se trata polo arrefriador de superficie (ou cámara de pulverización de auga) para alcanzar o estado do punto de orballo da máquina e despois se mestura co aire de retorno interior unha vez, e o estado de subministración de aire interior pódese conseguir controlando a proporción de mestura (principalmente sistema de deshumidificación).

Presión positiva: Normalmente, as salas limpas necesitan manter unha presión positiva para evitar a entrada de contaminación externa e isto favorece a descarga de po interno. O valor da presión positiva xeralmente segue os dous seguintes deseños: 1) A diferenza de presión entre salas limpas de diferentes niveis e entre zonas limpas e zonas non limpas non debe ser inferior a 5 Pa; 2) A diferenza de presión entre os talleres limpos interiores e exteriores non debe ser inferior a 10 Pa, xeralmente de 10 a 20 Pa. (1 Pa = 1 N/m2) Segundo a "Especificación de deseño de sala limpa", a selección de materiais da estrutura de mantemento da sala limpa debe cumprir os requisitos de illamento térmico, illamento térmico, prevención de incendios, resistencia á humidade e menos po. Ademais, os requisitos de temperatura e humidade, control da diferenza de presión, fluxo de aire e volume de subministración de aire, entrada e saída de persoas e tratamento de purificación do aire organízanse e cooperan para formar un sistema de sala limpa.

1. Requisitos de temperatura e humidade

A temperatura e a humidade relativa da sala limpa deben ser coherentes cos requisitos de produción do produto, e débese garantir o ambiente de produción do produto e a comodidade do operador. Cando non hai requisitos especiais para a produción do produto, o rango de temperatura da sala limpa pódese controlar entre 18 e 26 ℃ e a humidade relativa pódese controlar entre 45 e 65 %. Tendo en conta o estrito control da contaminación microbiana na área central da operación aséptica, existen requisitos especiais para a roupa dos operadores desta área. Polo tanto, a temperatura e a humidade relativa da área limpa pódense determinar segundo os requisitos especiais do proceso e do produto.

1. Control da diferenza de presión

Para evitar que a limpeza da sala limpa sexa contaminada pola sala adxacente, o fluxo de aire ao longo dos ocos do edificio (ocos de portas, penetracións de paredes, condutos, etc.) na dirección especificada pode reducir a circulación de partículas nocivas. O método para controlar a dirección do fluxo de aire é controlar a presión do espazo adxacente. O GMP require que se manteña unha diferenza de presión (DP) medible entre a sala limpa e o espazo adxacente con menor limpeza. O valor de DP entre os diferentes niveis de aire no GMP da China está estipulado como non inferior a 10 Pa, e a diferenza de presión positiva ou negativa debe manterse segundo os requisitos do proceso.

1. Patrón de fluxo de aire e volume de subministración de aire. Unha organización razoable do fluxo de aire é unha das garantías importantes para previr a contaminación e a contaminación cruzada nunha zona limpa. Unha organización razoable do fluxo de aire ten como obxectivo facer que o aire da sala limpa se distribúa ou difunda de forma rápida e uniforme por toda a zona limpa, minimizar as correntes de Foucault e os recunchos mortos, diluír o po e as bacterias emitidas pola contaminación interior e descargalos de forma rápida e eficaz, reducir a probabilidade de que o po e as bacterias contaminen o produto e manter a limpeza requirida na sala. Dado que a tecnoloxía limpa controla a concentración de partículas en suspensión na atmosfera e o volume de aire subministrado á sala limpa é moito maior que o requirido polas salas con aire acondicionado xerais, a súa forma de organización do fluxo de aire é significativamente diferente delas. O patrón de fluxo de aire divídese principalmente en tres categorías:
2. Fluxo unidireccional: fluxo de aire con liñas de corrente paralelas nunha soa dirección e velocidade do vento constante na sección transversal; (Hai dous tipos: fluxo unidireccional vertical e fluxo unidireccional horizontal.)
3. Fluxo non unidireccional: refírese ao fluxo de aire que non se axusta á definición de fluxo unidireccional.

3. Fluxo mixto: fluxo de aire composto por fluxo unidireccional e fluxo non unidireccional. Xeralmente, o fluxo unidireccional flúe suavemente desde o lado de subministración de aire interior ata o seu correspondente lado de retorno de aire, e a limpeza pode alcanzar a clase 100. A limpeza das salas limpas non unidireccionais está entre a clase 1.000 e a clase 100.000, e a limpeza das salas limpas de fluxo mixto pode alcanzar a clase 100 nalgunhas zonas. Nun sistema de fluxo horizontal, o fluxo de aire flúe dunha parede a outra. Nun sistema de fluxo vertical, o fluxo de aire flúe do teito ao chan. A condición de ventilación dunha sala limpa normalmente pódese expresar dun xeito máis intuitivo mediante a "frecuencia de cambio de aire": o "cambio de aire" é o volume de aire que entra no espazo por hora dividido polo volume do espazo. Debido aos diferentes volumes de subministración de aire limpo enviados á sala limpa, a limpeza da sala tamén é diferente. Segundo os cálculos teóricos e a experiencia práctica, a experiencia xeral dos tempos de ventilación é a seguinte, como estimación preliminar do volume de subministración de aire para salas limpas: 1) Para a clase 100.000, os tempos de ventilación son xeralmente superiores a 15 veces/hora; 2) Para a clase 10.000, os tempos de ventilación son xeralmente superiores a 25 veces/hora; 3) Para a clase 1000, os tempos de ventilación son xeralmente superiores a 50 veces/hora; 4) Para a clase 100, o volume de subministración de aire calcúlase en función da velocidade do vento na sección transversal da subministración de aire de 0,2-0,45 m/s. Un deseño razoable do volume de aire é unha parte importante para garantir a limpeza da zona limpa. Aínda que aumentar o número de ventilacións da sala é beneficioso para garantir a limpeza, un volume de aire excesivo provocará un desperdicio de enerxía. Nivel de limpeza do aire Número máximo admisible de partículas de po (estáticas) Número máximo admisible de microorganismos (estáticos) Frecuencia de ventilación (por hora)

4. Entrada e saída de persoas e obxectos

Para os bloqueos de salas limpas, xeralmente colócanse na entrada e saída da sala limpa para bloquear o fluxo de aire contaminado externo e controlar a diferenza de presión. Instálase a sala tampón. Estas salas de dispositivos de bloqueo controlan o espazo de entrada e saída a través de varias portas e tamén proporcionan lugares para vestir/quitar roupa limpa, desinfectar, purificar e outras operacións. Bloqueos electrónicos e bloqueos de aire comúns.

Caixa de paso: A entrada e saída de materiais na sala limpa inclúe a caixa de paso, etc. Estes compoñentes desempeñan un papel de amortiguador na transferencia de materiais entre a zona limpa e a zona non limpa. As súas dúas portas non se poden abrir ao mesmo tempo, o que garante que o aire exterior non poida entrar nin saír do taller cando se entregan os artigos. Ademais, a caixa de paso equipada cun dispositivo de lámpada ultravioleta non só pode manter estable a presión positiva na sala, previr a contaminación e cumprir os requisitos das BPF, senón que tamén desempeña un papel na esterilización e desinfección.

Ducha de aire: A ducha de aire é a pasaxe para que as mercadorías entren e saian da sala limpa e tamén desempeña o papel de sala limpa pechada con esclusa de aire. Para reducir a gran cantidade de partículas de po que traen as mercadorías dentro e fóra, o fluxo de aire limpo filtrado polo filtro HEPA é pulverizado desde todas as direccións pola boquilla xiratoria cara ás mercadorías, eliminando as partículas de po de forma eficaz e rápida. Se hai unha ducha de aire, debe soprarse e lavarse segundo a normativa antes de entrar no taller limpo e libre de po. Ao mesmo tempo, siga estritamente as especificacións e os requisitos de uso da ducha de aire.

1. Tratamento de purificación do aire e as súas características

A tecnoloxía de purificación do aire é unha tecnoloxía integral para crear un ambiente de aire limpo e garantir e mellorar a calidade do produto. Trátase principalmente de filtrar as partículas do aire para obter aire limpo e, a continuación, fluír na mesma dirección a unha velocidade uniforme en paralelo ou verticalmente, e lavar o aire coas partículas que o rodean, para lograr o propósito da purificación do aire. O sistema de aire acondicionado da sala limpa debe ser un sistema de aire acondicionado purificado con tratamentos de filtración de tres etapas: filtro primario, filtro medio e filtro HEPA. Asegúrese de que o aire enviado á sala sexa aire limpo e poida diluír o aire contaminado da sala. O filtro primario é axeitado principalmente para a filtración primaria de sistemas de aire acondicionado e ventilación e a filtración de aire de retorno en salas limpas. O filtro está composto por fibras artificiais e ferro galvanizado. Pode interceptar eficazmente as partículas de po sen formar demasiada resistencia ao fluxo de aire. As fibras entrelazadas aleatoriamente forman innumerables barreiras para as partículas e o amplo espazo entre as fibras permite que o fluxo de aire pase suavemente para protexer o seguinte nivel de filtros no sistema e o propio sistema. Hai dúas situacións para o fluxo de aire interior estéril: unha é laminar (é dicir, todas as partículas en suspensión na habitación mantéñense na capa laminar); a outra é non laminar (é dicir, o fluxo de aire interior é turbulento). Na maioría das salas limpas, o fluxo de aire interior é non laminar (turbulento), o que non só pode mesturar rapidamente as partículas en suspensión arrastradas no aire, senón que tamén fai que as partículas estacionarias na habitación voen de novo, e parte do aire tamén pode estancarse.

6. Prevención de incendios e evacuación de talleres limpos

1) O nivel de resistencia ao lume dos talleres limpos non será inferior ao nivel 2;

2) O risco de incendio dos talleres de produción en talleres limpos clasificarase e implementarase de acordo coa norma nacional vixente "Código para a prevención de incendios no deseño de edificios".

3) Os paneis do teito e das paredes da sala limpa serán incombustibles e non se utilizarán materiais compostos orgánicos. O límite de resistencia ao lume do teito non será inferior a 0,4 h e o límite de resistencia ao lume do teito do corredor de evacuación non será inferior a 1,0 h.

4) Nun edificio de fábrica integral dentro dunha zona de incendios, estableceranse medidas de división corporal incombustible entre as zonas de produción limpa e as de produción xeral. O límite de resistencia ao lume da parede divisoria e o seu teito correspondente non será inferior a 1 h. Empregaranse materiais ignífugos ou resistentes ao lume para encher hermeticamente as tubaxes que atravesen a parede ou o teito;

5) As saídas de seguridade deberán estar dispersas e non deberá haber rutas tortuosas desde o lugar de produción ata a saída de seguridade, e colocaranse sinais de evacuación visibles.

6) A porta de evacuación de seguridade que conecta a zona limpa coa zona non limpa e a zona limpa exterior debe abrirse na dirección de evacuación. A porta de evacuación segura non debe ser unha porta suspendida, unha porta especial, unha porta corrediza lateral ou unha porta automática eléctrica. A parede exterior do taller limpo e a zona limpa no mesmo andar deben estar equipadas con portas e fiestras para que os bombeiros poidan entrar na zona limpa do taller, e debe colocarse unha saída de incendios especial na parte apropiada da parede exterior.

Definición do taller GMP: GMP é a abreviatura de Boas Prácticas de Fabricación. O seu contido principal é propoñer requisitos obrigatorios para a racionalidade do proceso de produción da empresa, a aplicabilidade dos equipos de produción e a precisión e estandarización das operacións de produción. A certificación GMP refírese ao proceso no que o goberno e os departamentos relevantes organizan inspeccións de todos os aspectos da empresa, como persoal, formación, instalacións da planta, ambiente de produción, condicións sanitarias, xestión de materiais, xestión da produción, xestión da calidade e xestión de vendas, para avaliar se cumpren os requisitos regulamentarios. As GMP requiren que os fabricantes de produtos teñan bos equipos de produción, procesos de produción razoables, unha xestión da calidade perfecta e sistemas de probas estritos para garantir que a calidade do produto final cumpra os requisitos da normativa. A produción dalgúns produtos debe levarse a cabo en talleres certificados por GMP. A implementación das GMP, a mellora da calidade do produto e a mellora dos conceptos de servizo son a base e a fonte de desenvolvemento das pequenas e medianas empresas en condicións de economía de mercado. Contaminación das salas limpas e o seu control: Definición de contaminación: A contaminación refírese a todas as substancias innecesarias. Tanto se se trata de material como de enerxía, sempre que non sexa un compoñente do produto, non é necesario que exista e afecte o rendemento do produto. Hai catro fontes básicas de contaminación: 1. Instalacións (teito, chan, parede); 2. Ferramentas, equipos; 3. Persoal; 4. Produtos. Nota: A microcontaminación pódese medir en micras, é dicir: 1000 μm = 1 mm. Normalmente só podemos ver partículas de po cun tamaño de partícula superior a 50 μm, e as partículas de po inferiores a 50 μm só se poden ver cun microscopio. A contaminación microbiana da sala limpa provén principalmente de dous aspectos: a contaminación do corpo humano e a contaminación do sistema de ferramentas do taller. En condicións fisiolóxicas normais, o corpo humano sempre desprenderá escamas celulares, a maioría das cales transportan bacterias. Dado que o aire resuspende unha gran cantidade de partículas de po, proporciona portadores e condicións de vida para as bacterias, polo que a atmosfera é a principal fonte de bacterias. As persoas son a maior fonte de contaminación. Cando as persoas falan e se moven, liberan unha gran cantidade de partículas de po, que se adhiren á superficie do produto e o contaminan. Aínda que o persoal que traballa na sala limpa leva roupa limpa, esta non pode evitar completamente a propagación de partículas. Moitas das partículas máis grandes asentaranse axiña na superficie do obxecto debido á gravidade, e outras partículas máis pequenas caerán na superficie do obxecto co movemento do fluxo de aire. Só cando as partículas pequenas alcancen unha certa concentración e se agreguen xuntas poden ser vistas a simple vista. Para reducir a contaminación das salas limpas polo persoal, o persoal debe seguir estritamente as normas ao entrar e saír. O primeiro paso antes de entrar na sala limpa é quitarse o abrigo na sala do primeiro turno, poñerse as zapatillas estándar e despois entrar na sala do segundo turno para cambiarse de calzado. Antes de entrar no segundo turno, lávese e séquese as mans na sala de almacenamento. Séquese as mans na parte dianteira e traseira das mans ata que as mans non estean húmidas. Despois de entrar na sala do segundo turno, cámbiese as zapatillas do primeiro turno, póñase roupa de traballo estéril e póñase o calzado de limpeza do segundo turno. Hai tres puntos clave ao levar roupa de traballo limpa: A. Vestirse con coidado e non deixar o cabelo ao descuberto; B. A máscara debe cubrir o nariz; C. Limpar o po da roupa de traballo limpa antes de entrar no taller limpo. Na xestión da produción, ademais dalgúns factores obxectivos, aínda hai moitos membros do persoal que non entran na zona limpa segundo o requirido e os materiais non se manipulan estritamente. Polo tanto, os fabricantes de produtos deben esixir estritamente aos operadores de produción e cultivar a conciencia de limpeza do persoal de produción. Contaminación humana: bacterias:

1. Contaminación xerada polas persoas: (1) Pel: Os humanos adoitan mudar a pel por completo cada catro días e mudan uns 1000 anacos de pel por minuto (o tamaño medio é de 30*60*3 micras). (2) Cabelo: O cabelo humano (o diámetro é duns 50~100 micras) cae constantemente. (3) Saliva: contén sodio, encimas, sal, potasio, cloruro e partículas de alimentos. (4) Roupa cotiá: partículas, fibras, sílice, celulosa, diversos produtos químicos e bacterias. (5) Os humanos xeran 10 000 partículas maiores de 0,3 micras por minuto cando están quietos ou sentados.

2. A análise dos datos de probas externas mostra que: (1) Nunha sala limpa, cando os traballadores levan roupa estéril: a cantidade de bacterias emitidas cando están quietos é xeralmente de 10 a 300/min. A cantidade de bacterias emitidas cando o corpo humano está xeralmente activo é de 150 a 1000/min. A cantidade de bacterias emitidas cando unha persoa camiña rápido é de 900 a 2500/min. persoa. (2) Unha tose é xeralmente de 70 a 700/min. persoa. (3) Un espirro é xeralmente de 4000 a 62000/min. persoa. (4) A cantidade de bacterias emitidas ao levar roupa normal é de 3300 a 62000/min. persoa. (5) A cantidade de bacterias emitidas sen máscara: a cantidade de bacterias emitidas cunha máscara é de 1:7 a 1:14.