Na fabricación farmacéutica aséptica, a verificación do patrón de fluxo de aire en salas limpas de clase A é un proceso fundamental para garantir un fluxo de aire unidireccional e manter a garantía de esterilidade. Non obstante, durante as actividades de cualificación e validación no mundo real, moitos fabricantes demostran lagoas significativas no deseño e execución do estudo do fluxo de aire, especialmente en zonas de clase A que operan dentro dun entorno de clase B, onde os posibles riscos de interferencia do fluxo de aire adoitan subestimarse ou avaliarse insuficientemente.
Este artigo analiza as deficiencias comúns observadas durante os estudos de visualización do fluxo de aire en áreas de clase A e ofrece recomendacións prácticas de mellora aliñadas coas BPM.
Lagoas e riscos na verificación do patrón de fluxo de aire
No caso examinado, a área de clase A construíuse con barreiras físicas parciais, deixando ocos estruturais entre o teito do recinto e o sistema de subministración de aire da FFU (unidade de filtro e ventilador). A pesar desta configuración, o estudo de visualización do fluxo de aire non conseguiu avaliar sistematicamente varios escenarios críticos, incluíndo:
1. Impacto do fluxo de aire en condicións estáticas e dinámicas
O estudo non avaliou como as operacións rutineiras (como o movemento de persoal, as intervencións manuais ou a apertura de portas) dentro da área circundante de clase B poderían influír na estabilidade do fluxo de aire na zona de clase A.
2. Riscos de colisión e turbulencia do fluxo de aire
Non se realizou ningunha verificación para determinar se o fluxo de aire de clase B, despois de impactar contra barreiras, equipos ou operadores de clase A, podería xerar turbulencias e penetrar no fluxo de aire de subministración de clase A a través de ocos estruturais.
3. Vías de fluxo de aire durante a apertura da porta e a intervención do operador
O estudo do fluxo de aire non confirmou se se poderían producir fluxo de aire inverso ou vías de contaminación ao abrir as portas ou cando o persoal realizaba intervencións en zonas adxacentes de clase B.
Estas omisións fan que sexa imposible demostrar que o fluxo de aire unidireccional na área de clase A se poida manter de forma consistente durante as condicións reais de produción, o que introduce posibles riscos de contaminación microbiana e por partículas.
Deficiencias no deseño e execución da proba de visualización do fluxo de aire
Unha revisión dos informes de visualización do fluxo de aire e dos rexistros de vídeo revelou varios problemas recorrentes:
1. Cobertura incompleta da área de proba
En múltiples liñas de produción, incluíndo o recheo, o procesamento de xiringas preenchidas e o taponado, os estudos de fluxo de aire non cubriron adecuadamente as localizacións críticas e de alto risco, como:
✖Zonas directamente debaixo de tomas de corrente FFU de clase A
✖Saídas do forno de despiroxenación do túnel, zonas de descodificación de botellas, tapóns e sistemas de alimentación, zonas de desembalaxe e transferencia de material
✖Rutas xerais de fluxo de aire a través da zona de recheo e as interfaces do transportador, especialmente nos puntos de transición do proceso
2. Métodos de proba non científicos
✖O uso de xeradores de fume de punto único impediu a visualización dos patróns xerais de fluxo de aire en toda a zona de clase A
✖O fume liberouse directamente cara abaixo, perturbando artificialmente o comportamento natural do fluxo de aire
Non se simularon as intervencións típicas do operador (por exemplo, a intrusión do brazo, a transferencia de material), o que resultou nunha avaliación pouco realista do rendemento do fluxo de aire.
3. Documentación de vídeo inadecuada
Os vídeos carecían dunha identificación clara dos nomes das salas, os números de liña e as marcas de tempo.
A gravación estaba fragmentada e non documentaba continuamente o fluxo de aire en toda a liña de produción
As imaxes centráronse só en puntos de operación illados sen proporcionar unha visión global do comportamento e a interacción do fluxo de aire.
Recomendacións e estratexias de mellora conformes ás BPF
Para demostrar de forma fiable o rendemento do fluxo de aire unidireccional en salas limpas de clase A e cumprir as expectativas regulamentarias, os fabricantes deben implementar as seguintes melloras:
✔Mellorar o deseño de escenarios de proba
A visualización do fluxo de aire debe levarse a cabo tanto en condicións estáticas como dinámicas múltiples, incluíndo a apertura de portas, intervencións simuladas do operador e transferencias de materiais, para reflectir escenarios de produción reais.
✔Definir claramente os requisitos técnicos do SOP
Os procedementos operativos estándar deberían definir explicitamente os métodos de xeración de fume, o volume de fume, a colocación da cámara, as localizacións das probas e os criterios de aceptación para garantir a coherencia e a repetibilidade.
✔Combinar a visualización do fluxo de aire global e local
Recoméndase o uso de xeradores de fume multipunto ou sistemas de visualización de fume de campo completo para capturar simultaneamente os patróns xerais do fluxo de aire e o comportamento localizado do fluxo de aire arredor de equipos críticos.
✔Reforzar a gravación de vídeo e a integridade dos datos
Os vídeos de visualización do fluxo de aire deben ser totalmente rastrexables, continuos e claramente etiquetados, abarcar todas as operacións de clase A e ilustrar con claridade as traxectorias do fluxo de aire, as perturbacións e os posibles puntos de risco.
Conclusión
A verificación do patrón de fluxo de aire nunca debe tratarse como unha formalidade procedimental. É un elemento fundamental da garantía de esterilidade nas salas limpas de clase A. Só mediante un deseño de probas cientificamente sólido, unha cobertura exhaustiva da área e unha documentación robusta (ou mediante a contratación de servizos de probas profesionais cualificados) os fabricantes poden demostrar realmente que o fluxo de aire unidireccional se mantén tanto nas condicións de funcionamento deseñadas como nas alteradas.
Unha estratexia rigorosa de visualización do fluxo de aire é esencial para construír unha barreira de control da contaminación fiable e protexer a calidade e a seguridade dos produtos farmacéuticos estériles.
Data de publicación: 29 de decembro de 2025