SABES QUE É O GMPc?

Que é o GMPc?

A primeira GMP de medicamentos do mundo xurdiu nos Estados Unidos en 1963. Tras varias revisións e un enriquecemento e mellora continuos por parte da FDA dos Estados Unidos, as cGMP (Boas Prácticas de Fabricación Actuais) nos Estados Unidos convertéronse nun dos representantes da tecnoloxía avanzada no campo das GMP, desempeñando un papel cada vez máis importante no uso seguro e eficaz dos medicamentos en todo o mundo. China promulgou por primeira vez as GMP estatutarias de medicamentos en 1988 e experimentou principalmente tres revisións desde 1992, 1998 e 2010, que aínda necesitan melloras. Durante os máis de 20 anos de promoción do traballo de GMP de medicamentos en China, desde a introdución do concepto de GMP ata a promoción da certificación GMP, acadouse un logro gradual. Non obstante, debido ao inicio tardío das GMP en China, houbo moitos fenómenos de aplicación mecánica das GMP, e o significado das GMP non se integrou realmente na produción real e na xestión da calidade.

 

Desenvolvemento de cGMP

Os requisitos actuais de GMP na China aínda están na "fase inicial" e son só requisitos formais. Para que as empresas chinesas poidan entrar no mercado internacional cos seus produtos, deben aliñar a súa xestión da produción cos estándares internacionais para obter recoñecemento no mercado. Aínda que o goberno chinés aínda non mandou ás empresas farmacéuticas implementar as cGMP, isto non significa que non haxa urxencia para que China as implemente. Pola contra, xestionar todo o proceso de produción segundo os estándares cGMP é un requisito esencial para avanzar cara á internacionalización. Afortunadamente, actualmente na China, as empresas farmacéuticas con estratexias de desenvolvemento con visión de futuro déronse conta da importancia a longo prazo desta regulación e puxérona en práctica.

Historia do desenvolvemento das cGMP: As cGMP aceptadas internacionalmente, tanto nos Estados Unidos como en Europa, na actualidade a inspección do cumprimento das cGMP nas plantas de produción segue as especificacións unificadas de cGMP para materias primas formuladas pola Conferencia Internacional de Harmonización (ICH), tamén coñecida como ICH Q7A. Esta especificación orixinouse na Conferencia Internacional de Harmonización de Materias Primas (ICH para API) celebrada en Xenebra, Suíza, en setembro de 1997. En marzo de 1998, dirixida pola FDA dos Estados Unidos, redactouse unha "cGMP para materias primas" unificada, ICH Q7A. No outono de 1999, a Unión Europea e os Estados Unidos chegaron a un acordo de recoñecemento mutuo de cGMP para materias primas. Despois da entrada en vigor do acordo, ambas as partes acordaron recoñecer os resultados da certificación cGMP da outra no proceso comercial de materias primas. Para as empresas de API, as regulacións cGMP son en realidade o contido específico da ICH Q7A.

 

A diferenza entre cGMP e GMP

A CGMP é unha norma GMP implementada por países como os Estados Unidos, Europa e o Xapón, tamén coñecida como a "norma internacional GMP". As normas cGMP non son equivalentes ás normas GMP implementadas na China.

A implementación das regulacións de BPF na China é un conxunto de regulacións de BPF aplicables aos países en desenvolvemento formuladas pola OMS, con especial énfase nos requisitos para o hardware de produción, como os equipos de produción.

As cGMP implementadas en países como Estados Unidos, Europa e Xapón céntranse na produción de software, como a regulación das accións dos operadores e a forma de xestionar eventos inesperados no proceso de produción.

(1) Comparación dos catálogos de especificacións de certificación. Para os tres elementos do proceso de produción de medicamentos (sistemas de hardware, sistemas de software e persoal), as GMP completas nos Estados Unidos son máis sinxelas e teñen menos capítulos que as GMP na China. Non obstante, existen diferenzas significativas nos requisitos inherentes para estes tres elementos. As GMP da China teñen máis requisitos para o hardware, mentres que as GMP completas dos Estados Unidos teñen máis requisitos para o software e o persoal. Isto débese a que a calidade da produción de medicamentos depende fundamentalmente da operación do operador, polo que o papel do persoal na xestión das GMP nos Estados Unidos é máis importante que o dos equipos de fábrica.

(2) Comparación das cualificacións laborais. Nas BPF da China, existen regulamentos detallados sobre as cualificacións (nivel educativo) do persoal, pero hai poucas restricións sobre as responsabilidades do persoal; No sistema cGMP dos Estados Unidos, as cualificacións (nivel de formación) do persoal son concisas e claras, mentres que as responsabilidades do persoal son estritamente detalladas. Este sistema de responsabilidade garante en gran medida a calidade da produción de medicamentos.

(3) Comparación da recollida e inspección de mostras. As BPF da China só estipulan os procedementos de inspección necesarios, mentres que as BPF completas dos Estados Unidos especifican todos os pasos e métodos de inspección con gran detalle, minimizando a confusión e a contaminación dos medicamentos en diversas etapas, especialmente na etapa da materia prima, e proporcionando garantías para mellorar a calidade dos medicamentos desde a orixe.

 

Dificultades na implementación das cGMP

A transformación das BPF das empresas farmacéuticas chinesas foi relativamente fluída. Non obstante, aínda existen desafíos na implementación das BPF completas, que se reflicten principalmente na autenticidade dos detalles e procesos.

Por exemplo, unha empresa farmacéutica europea quere entrar no mercado estadounidense cun medicamento prometedor e presenta un produto certificado á FDA dos Estados Unidos. Anteriormente, durante o proceso de síntese da materia prima, houbo unha desviación de precisión nun dos dous medidores de temperatura do tanque de reacción. Aínda que o operador procesara e solicitara instrucións, non a rexistrou en detalle nos rexistros do lote de produción. Despois de producir o produto, os inspectores de calidade só comprobaron as impurezas coñecidas durante a análise cromatográfica e non atoparon ningún problema. Polo tanto, emitiuse un informe de inspección cualificado. Durante a inspección, os funcionarios da FDA descubriron que a precisión do termómetro non cumpría os requisitos, pero non se atoparon rexistros correspondentes nos rexistros do lote de produción. Durante a verificación do informe de inspección de calidade, descubriuse que a análise cromatográfica non se realizou segundo o tempo requirido. Todas estas violacións das cGMP non poden escapar ao escrutinio dos censores e este medicamento finalmente non conseguiu entrar no mercado estadounidense.

A FDA determinou que o incumprimento das regulacións cGMP prexudicaría a saúde dos consumidores estadounidenses. Se existe unha desviación na precisión segundo os requisitos da cGMP, debería organizarse unha investigación adicional, incluíndo a comprobación dos posibles resultados da desviación da temperatura con respecto á precisión e o rexistro da desviación con respecto á descrición do proceso. Todas as inspeccións de medicamentos son só para impurezas coñecidas e substancias adversas coñecidas, e para compoñentes nocivos ou non relacionados descoñecidos, non se poden detectar de forma exhaustiva cos métodos existentes.

Ao avaliar a calidade dun medicamento, a miúdo empregamos os criterios de inspección de calidade para determinar se o medicamento está cualificado ou se se basea na eficacia e aparencia do produto. Non obstante, nas cGMP, o concepto de calidade é unha norma de comportamento que se estende por todo o proceso de produción. Un medicamento totalmente cualificado pode non cumprir necesariamente os requisitos das cGMP, xa que existe a posibilidade de desviacións no seu proceso. Se non hai requisitos regulamentarios estritos para todo o proceso, os informes de calidade non poden detectar posibles perigos. Por iso, a execución das cGMP non é tan sinxela.